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丁启睿上任后，原本一直观望不战的左良玉，竟是主动配合丁启睿，率军追击张献忠。
八月，张献忠在信阳与左良玉大军交战，结果张献忠大败，带伤往英山方向逃走，结果又遇到明军王允成部。
刚刚落败于左良玉部的起义军，士气低迷，没有多少战斗意志，再度败在了王允成的手中，再度损兵折将。
于是，张献忠也前往投奔李自成。
李自成见张献忠没有多少人马，便提议将张献忠部改编，归入闯王旗下，但张献忠不愿意。
李自成因而记恨张献忠，冒出了斩杀张献忠的想法，好在罗汝才出面阻止，张献忠才留得一命。
张献忠率领罗汝才私自给他的五百骑，从河南往安徽方向而去。
这时的李自成，正率领大军围攻开封。
崇祯皇帝听从阁臣的建议，启用平定奢安之乱有功的傅宗龙（当时在监狱），以陕西三边总督的身份，率领川、陕两地的士兵，共计两万，驰援开封。
收到消息的李自成，放弃攻打开封，转而袭击傅宗龙。
傅宗龙兵少，敌不过李自成大军，于九月兵败，在项城被李自成部俘虏，劝降不成被起义军杀害。
十二月，李自成与罗汝才再度兵围开封。
而崇祯皇帝经过一番思虑之后，又提拔陕西巡抚汪乔年为陕西三边总督，率军出了潼关，往开封方向前进。
崇祯十五年正月，左良玉攻下李自成占领的临颍，并进行了屠城。
李自成听闻后，大怒不已，放弃兵围开封，转而进攻左良玉部。
左良玉不敌李自成，只能退守郾城，看着被李自成围困，以待援军。
汪乔年得知左良玉被围郾城，焦急不已，又担心不是李自成的对手，所以想出了攻打襄城的办法（李自成要靠襄城接应），以此来让李自成回军救援。
于是，汪乔年率领一万精锐骑兵星夜兼程拿下了襄城，并让贺人龙、郑嘉栋、牛成虎分作三路，驻扎在襄城以东四十里之处，靠近郾城，汪乔年领兵驻在襄阳城外。
李自成听说汪乔年拿下襄城，更加痛恨汪乔年（曾被崇祯派去挖掘李自成家的祖坟），果断解除对郾城的包围，过来救襄城，誓杀汪乔年。
得知李自成回救襄城，贺人龙、郑嘉栋、牛成虎直接丢下汪乔年跑了，左良玉也没有对李自成衔尾追击，明军大败。
汪乔年率领士兵坚守襄城，直言：这里就是我的坟墓了！
二月，李自成攻破襄城，并俘虏了汪乔年。
李自成逼迫汪乔年下跪，汪乔年不从，李自成便让人挖出了汪乔年的膝盖骨，汪乔年依然大骂不止，李自成让人割下了他的舌头。
汪乔年便以手指着李自成以血唾骂不止，李自成让人砍下汪乔年的手指。汪乔年依旧不屈服，且望北而拜。
李自成见状，只好让人将汪乔年拉下去五牛分尸，处以车裂之刑。
襄城人后来给汪乔年修祠祭祀。
李自成第三次兵围开封，
崇祯皇帝被迫放出关在狱中的孙传庭，并任命其为陕西三边总督，与督师丁启睿、左良玉等明军主力，前往救援开封。
