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在16世纪末以前，西伯利亚还不是沙俄的领土。在沙俄向东扩张过程中，沙俄最大的富商斯特罗加诺夫家族起到了急先锋的作用。
1558年，斯特罗加诺夫取得沙俄特许，获得在卡马河、丘索沃耶河一带开拓殖民、发展盐铁业、经商以及招募哥萨克雇佣兵，保护其侵占领地等特权。
哥萨克是沙俄境内自治的半军事化社群，战力强悍。失去土地的哥萨克以及各类亡命之徒，被有组织的招募训练成为雇佣兵，在殖民活动中充当先锋部队。
哥萨克雇佣兵被沙俄授权为拓荒者、殖民者，并由沙俄提供各种援助和物资后，更是大大提高了拓殖效率。
1581年，以叶尔马克为首的800多哥萨克雇佣兵越过乌拉尔山，入侵西伯利亚汗国。
西伯利亚汗国位于鄂毕河中游、额尔齐斯河、托博尔河流域，是欧亚陆路贸易的必经之路。都城原为奇姆基城，后迁至托博尔斯克附近的卡什雷克。
1582年，叶尔马克占领并彻底摧毁西伯利亚汗国首都卡什雷克。西伯利亚汗国首领库楚姆汗逃往南方，继续同俄军周旋。
1586年，沙俄把奇姆基城改名为秋明。同年在鄂毕河与额尔齐斯河交汇处右岸修建起在西伯利亚的第一座堡垒鄂毕城。
1587年，沙俄在额尔齐斯河与托博河交汇处修建起托博尔斯克，成为侵占西伯利亚的军事、政治中心。
1590年，沙俄在塔夫达河支流洛兹瓦河修建起洛兹文斯基堡。1592年，沙俄打败彼雷姆酋长国后，在洛兹瓦河口修建起彼雷姆城。
1593年，沙俄打败鄂毕河下游的汉特人部落后，在汉特人的苏格穆特瓦什城旧址索斯瓦河口，修建起别列佐夫城，又名别廖左沃。
1594年，沙俄在鄂毕河上游修建起苏尔古特。同年在额尔齐斯河上游修建起塔拉城。1595年，沙俄在鄂毕河下游北极圈内修建起鄂毕多尔斯克，又名萨列哈尔德。同年在鄂毕河与额尔齐斯河交汇处修建起汉特曼西斯克。
1596年，沙俄在鄂毕河上游修建起纳雷姆城。
1598年，库楚姆汗被害，西伯利亚汗国被沙俄彻底吞并。
沙俄仅用了10多年时间，付出很小的代价，就吞并了西伯利亚汗国的大片土地，获取了巨大的殖民利益，大大激发了沙俄继续向东扩张的野心，揭开了沙俄向西伯利亚大规模扩张的序幕。
沙俄征服了西伯利亚汗国后，派遣重兵，兴建城堡，把持军事据点，以巩固新占领的地区。并以这些据点为大本营进一步染指巴拉宾大草原。
1600年，沙俄打败叶潘恰酋长国后，在图拉河口修建起图林斯克城。1601年，沙俄在叶尼塞河西部的塔兹河下游修建起曼加结亚城，沙俄基本上占领了鄂毕河中下游地区。
1604年，沙俄在鄂毕河上游建立托木斯克。
1607年，越过叶尼塞河，在叶尼塞河下游东岸建立图鲁汉斯克。
1608年，在鄂毕河上游支流托木河同其支流阿巴河和康多马河汇流处，建立库兹涅茨克，逼近中国西北边疆阿尔泰地区，同漠西蒙古发生激烈斗争。
1619年，在叶尼塞河上游西岸建立叶尼塞斯克，开始跨越叶尼塞河。
1628年，在叶尼塞河上游东岸建立雷宾斯克、克拉斯诺亚尔斯克。1632年，建雅库次克城。1639年，到达北海海岸。1649年，建立鄂霍次克城。
1698年侵占堪察加半岛。18至19世纪向千岛群岛扩张。19世纪初，基本占领阿拉斯加和阿留申群岛地带。
文艺复兴时期的欧洲王室对外国皮毛，如貂皮，需求量很大。这些产品很早就在欧洲绝迹了。因此这些物品成为稀罕的奢侈品，价格高昂。
沙俄将西伯利亚的皮毛和木材，出口到欧洲获得了巨额利润。1589至1605年，沙俄的皮毛和木材收入增长了三倍。17世纪80年代又增长了8倍，皮毛收入占全国总收入的十分之一，木材等的出口也非常可观。
